簡介

Anastrozole (INN) (marketed under the trade name Arimidex by AstraZeneca) is a non-steroidal aromatase-inhibiting drug approved for treatment of breast cancer after surgery, as well as for metastasis in both pre and post-menopausal women. The severity of breast cancer can be increased by estrogen, as sex hormones cause hyperplasia, and differentiation at estrogen receptor sites. Anastrozole works by inhibiting the synthesis of estrogen. The patent on Arimidex by AstraZeneca expired June 2010.

It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines, a list of the most important medications needed in a basic health system.

基本信息

物化性質(zhì)

外觀與性狀：結(jié)晶固體

密度：1.08 g/cm3

沸點：469.7oC at 760 mmHg

熔點：81-82°C

折射率：1.791

儲存條件：Store in original container in a cool dark place.

安全信息

安全說明： S26; S37/39

危險類別碼： R36/37/38

危險品運輸編碼： 3249

海關(guān)編碼： 2933990090

危險類別： 6.1(b)

包裝等級： III

危險品標志： Xi

生產(chǎn)方法及用途

生產(chǎn)方法

1.化合物(I)(有制備方法)經(jīng)N-溴代丁二酰亞胺(NBS)溴化，生成物(II)用三唑鈉處理，即得產(chǎn)物。

2. 3,5-二溴甲基甲苯的制備在反應瓶中加入均三甲苯40g(0.33mol)、過氧化苯甲酰0.5g(0.0027mol)和四氯化碳1000ml,攪拌回流下分4批加入NBS118.5g(0.67mol),2h加完,繼續(xù)攪拌1h.冷至室溫,過濾,濾渣用四氯化碳(100ml

×2)洗,濾渣為丁二酰亞胺可回收制NBS,濾液蒸除溶劑,得淡黃色液體,加入無水乙醇200ml,搖勻,室溫放置過夜,析出白色結(jié)晶.過濾,干燥,得粗品,用無水乙醇重結(jié)晶得3,5-二溴甲基甲苯76g,收率80%,mp64oC.

3. 3,5-二氰甲基甲苯的制備在反應瓶中加入41.7g(0.15mol)、KCN23.4g(0.36mol)、TBAB(四丁基溴化銨)1.5g、CH2Cl

2 120ml和水60ml,攪拌回流,TLC檢測(GF254板,展開劑為石油醚-乙酸乙酯,體積比5

:1)直至反應完全,冷卻,分出有機層,水層用CH2Cl2(50ml

×3)提取,合并有機層,用水洗1次,無水MgSO4干燥,過濾,濾液濃縮至干,剩余黏稠液加四氯化碳120ml搖勻,室溫放置分層,固化,過濾,少量四氯化碳洗,抽干,干燥,得3,5-二氰甲基甲苯23g,收率90%,mp72~73oC.

4. 3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]甲苯的制備在反應瓶中加入3,5-二氰甲基甲苯34g(0.15mol)、碘甲烷124g(0.87mol)和DMF700ml,冰水浴冷卻并攪拌下分6批加入氫化鈉44.5g(0.96mol),約2.5h加完,自然升至室溫,攪拌過夜.TLC檢測(GF254板,展開劑為乙酸乙酯-石油醚,體積比1

:3),反應完全.將反應液加到2500ml水中,攪勻,靜置,過濾,濾餅水洗3次,干燥,得粗品52g,無水乙醇重結(jié)晶,得3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]甲苯40g,收率88.5%,mp126~128oC.

5. 3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]溴甲基苯的制備在反應瓶中加入3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]甲苯34g(0.15mol)、NBS27g(0.15mol)、過氧化苯甲酰1.5g(0.007mol)和四氯化碳300ml,攪拌回流2.5h,冷卻,過濾,濾渣用CCl4洗2次,合并濾液和洗液,蒸除溶劑,得紅色黏稠狀液體3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]溴甲基苯,不經(jīng)純化直接用于下步反應.

6. 阿拉曲唑的合成在反應瓶中加入1,2,4-三氮唑8.2g(0.12mol)、無水K2CO

3 16.6g(0.12mol)、KOH6.7g(0.12mol)、四丁基溴化銨(TBAB)2.0g、二甲苯200ml及3,5-二[(2,2-二甲基)乙氰基]溴甲基苯30.5g(0.10mol),攪拌回流,TLC檢測(GF254板,展開劑為石油醚-乙酸乙酯,體積比3

:1),約7h反應完全.冷至室溫,濾出不溶物,用二甲苯洗,濾液和洗液合并,減壓蒸除二甲苯,剩余黏稠物溶于乙酸乙酯150ml中,用水洗,無水硫酸鎂干燥,蒸除乙酸乙酯得黏稠粗品,用乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶,得阿拉曲唑18.9g,收率64.5%,mp81~83oC.

用途

第三代芳香酶抑制劑。用于治療絕經(jīng)后的晚期乳腺癌病人。

海關(guān)數(shù)據(jù)

公司介紹

濟南信諾醫(yī)藥科技有限公司是專業(yè)生產(chǎn)醫(yī)藥中間體的高科技企業(yè)，公司從事化工中間體的研制、開發(fā)、生產(chǎn)已有10余年的歷史。集研究、開發(fā)、生產(chǎn)、進出口貿(mào)易為一體，技術(shù)力量雄厚，檢測手段先進，擁有強大的研發(fā)能力和精湛的合成技術(shù)，是濟南藥谷孵化企業(yè)。致力于痛風累，營養(yǎng)、抗癌、抗抑郁、抗老年癡呆和心腦血管領(lǐng)域的藥物合成。產(chǎn)品主要以出口為主，產(chǎn)品遠銷東南亞、南美、東歐等40余個國家和地區(qū)。

公司有完整的質(zhì)量保證體系和強大的科研創(chuàng)新實力，每年都有新的以市場需求為導向、具有較高技術(shù)含量的合成藥物推出，我們愿以優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和有競爭力的價格為你提供高效的服務。

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